有什么「一粒就足以致命」的分子? (opens in new tab)
啃米 查看知乎原文 卡利奇霉素γ1(Calicheamicin γ1)所代表的 1,5- 二炔 -3- 烯(enediyne)类抗生素。有记录一个分子足以杀死一个细菌: 它的结构堪称自然演化出的化学武器的极致,无论从超规格毒性,作用机制,还是分子的复杂性,都体现了自然演化的暴力美学。 其结构分三个部分:三硫键触发器(红框),杀伤性的烯二炔(蓝圈)和余下的用于精准制导的四糖单元(包含特殊的羟胺类 N-O 糖苷键,绿圈)。三个部分相辅相成,协同作用,精确锁定敌方的 DNA,将其一刀两断,相当于在万军丛中直取敌方将领首级,令敌军群龙无首而溃败。 卡利奇霉素γ1 那么,假设你现在是《自然选择》项目组武器开发部的首席架构师,你是如何设计出如此精巧的化学武器的? 彼时,微生物界的内卷已到了白热化阶段。在有限的泥土里抢营养,常规的武器比如β- 内酰胺和大环内酯,靠的是攻破城池(细胞壁)和打击军工厂(抑制翻译),太慢了。而且,对手项目组很快就能写出抗性基因(比如 β- 内酰胺酶)来反制。 左:小环易开的驱动力,β- 内酰胺与青霉素结合蛋白(PBP)结合形成共价的酰基 - 酶复合物;右:阿奇霉素(...
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